5.7. KARAKTERISTIKE INTERAKCIJE LIMFOKITA I MAKROFARA U INDUKCIJI ALLERGIJSKIH REAKCIJA
U skladu s obilježjima razvojnih mehanizama, razlikuje se pet glavnih vrsta alergijskih reakcija:
Tip I - anafilaktički (atopijski).
Tip II - citotoksični (citolitički).
Tip III - imunokompleks, ili precipitin.
IV tip - stanično posredovan, ovisno o T-limfocitima.
V tip - posredovani receptori.
I, II, III, V vrsta alergijskih reakcija pripadaju kategoriji reakcija humoralnog tipa, jer su B-limfociti i alergijska antitijela iz različitih razreda imunoglobulina efektivna veza u njihovom razvoju.
Alergijske reakcije tipa IV osiguravaju se uključivanjem limfocita, makrofaga koji uništavaju ciljne stanice u imunološkom procesu T-sustava.
Alergijske reakcije tipa I, II, III razvijaju se nakon nekoliko sekundi, minuta, sati (do 5-6 sati), nakon izlaganja razlučujuće doze antigena-alergena na senzibilizirani organizam, te su stoga povezane s alergijskim reakcijama neposredni tip.
Alergijske reakcije odgođenog tipa razvijaju se nakon 24-48-72 sata nakon izlaganja osjetljivom organizmu; Uključuju stanično posredovane reakcije tipa IV.
U nekim slučajevima HRT reakcije se razvijaju 5-6 sati nakon izlaganja razlučujuće doze antigena-alergena u tijelo.
Opći obrazac razvoja alergijskih reakcija humoralnog i staničnog tipa je prisutnost tri stupnja imunološkog odgovora na učinak alergena antigena:
Stadij I - imunološki, uključuje prezentaciju antigena na T- ili B-limfocite primjenom antigena ili profesionalnim makrofazima u kompleksu s MHC proteinima klase I ili II, diferencijaciju odgovarajućih CD4 T-pomoćnih stanica, uključivanje klonova specifičnih za antigen u diferencijaciji i proliferaciji B-limfociti (s alergijama tipa I, II, III, V) ili CD8 T-limfociti s stanično posredovanom preosjetljivošću tipa IV.
U imunološkoj fazi dolazi do povećanja titra alergijskih antitijela, fiksacije homocitotropnih antitijela na stanicama, interakcije alergena-antigena s alergijskim antitijelima na staničnoj razini. U reakcijama usporene ili stanične preosjetljivosti u imunološkoj fazi, efektor T-limfocita stupa u interakciju s ciljanom stanicom, na membrani koje fiksira antigen-alergen.
II stadij - patokemijski - stadij otpuštanja alergijskih posrednika od strane različitih staničnih elemenata koji sudjeluju u razvoju određenih alergijskih reakcija. Najvažniji posrednici alergije humoralnog tipa su histamin, serotonin, kinini, leukotriene, prostaglandini, faktori hemotaksije, frakcije aktivirane komplementa i drugi.
Medijatori stanične preosjetljivosti su limfokini koje proizvode CD4 i CD8 T-limfociti, kao i monokini.
III stadij - patofiziološki - stadij razvoja kliničkih manifestacija alergijskih reakcija, uslijed razvoja bioloških učinaka alergijskih medijatora.
Uz opće zakonitosti razvoja alergijskih reakcija, postoji niz značajki indukcije i mehanizama razvoja alergija humoralnog i staničnog tipa.
Anafilaktičke (atopične) reakcije
Razlikovati između sistemskih anafilaktičkih reakcija (anafilaktički šok) i lokalnih (atopijska bronhijalna astma, alergijski rinitis, konjuktivitis, urtikarija, Quinckeov edem).
Kombinacija gore navedenih alergijskih reakcija u jednoj skupini reakcija tipa I (anafilaktička, atopijska) rezultat je zajedničkih mehanizama razvoja (Gushchin I.S., 1993).
Što se tiče alergena alergena koji potiču razvoj alergija tipa I, posebno anafilaktičkog šoka, treba napomenuti mogućnost senzibiliziranja učinaka stranih terapijskih seruma, glob-globulina, pripravaka bjelančevina iz plazme krvi, hormona proteinske prirode (ACTH, inzulin). Međutim, različiti hapteni (antibiotici, anestetici, analgetici, antipiretičari, vitamini, mišićni relaksanti, kontrastna sredstva za rendgenske zrake), koji se sorbiraju na proteinske nositelje samog tijela i stječu svojstva kompletnih antigena, mogu djelovati kao alergeni koji potiču razvoj anafilaktičkog šoka..
Alergeni koji potiču razvoj lokalnih atopijskih alergijskih reakcija uključuju biljne alergene (biljni pelud, voće, lišće, korijen biljke), životinjske alergene (dlaka, dlaka, prašak, perut), alergene u kućanstvu (kućna prašina, koja sadrži alergene kućnih krpelja), deterdžente, prehrambene proizvode (riba, jaja, mlijeko, agrumi, čokolada itd.), lijekovi, razna kozmetika.
Nakon izlaganja prvoj senzibilizirajućoj dozi antigena-alergena, razvija se imunološka faza alergijskih reakcija, uključujući latentno razdoblje preosjetljivosti, stanje preosjetljivosti, interakciju alergijskih antitijela s ponavljajućom dozirnom dozom antigena-alergena..
U nekim slučajevima, antigeni alergena zadržavaju se dugo u tijelu, pa se briše linija između izloženosti prvoj senzibilizirajućoj dozi alergena i ponovno razrjeđivanja..
Koje su značajke interakcije stanica u imunološkom odgovoru tijekom indukcije anafilaktičkih (atopijskih) reakcija?
U latentnoj fazi alergijske reakcije, gen alergena sudjeluje u različitim metaboličkim reakcijama, razvoju fagocitoze, predstavljanju alergena makrofazima, specifičnoj interakciji makrofaga koji prezentira antigen koji nose na svojoj membrani visoko imunogene antigen-determinanti u kompleksu s razredom MHC-II, s CD4 T- limfociti i antigen-reaktivni klonovi B-limfocita.
Valja napomenuti da je Th2 uključen u indukciju anafilaktičkih reakcija, stvarajući osebujne induktore imunopoeze humora i pružajući razvoj nespecifične kooperativne interakcije Th2 i odgovarajućeg klona B-limfocita.
Najvažniji induktori imunopoeze proizvedene od Th2 su interleukin-4 i interleukin-5 (IL-4, IL-5). Zauzvrat, ti interleukini omogućuju prelazak sinteze imunoglobulina s IgM na IgE, pojačavaju proizvodnju alergijskih antitijela klase IgE.
Alergijska antitijela klase IgE igraju presudnu ulogu u kasnijem razvoju alergija, nazivaju se reagini, atopeni, homocitotropna antitijela. Pomoćnu ulogu u razvoju anafilaktičkih (atopičnih) reakcija igraju alergijska antitijela koja pripadaju klasi IgG4.
Subpopulacija CD4 T-limfocita - Th2 osigurava autokrinsku stimulaciju ovog klona limfocita zbog proizvodnje IL-4.
Glavni inhibitor proizvodnje alergijskih (atopičnih) antitijela klase IgE je -interferon proizveden od Th1.
Dakle, mogućnost razvoja atopijskih reakcija s konkurentnom inhibicijom subpopulacijske aktivnosti Th1 na pozadini istodobne stimulacije antigenom osjetljivih klonova Th2 subpopulacije postaje očigledna.
IL-4 osigurava ne samo pojačanu sintezu alergijskih antitijela klase IgE, već i ekspresiju na receptorskim stanicama s različitim stupnjem afiniteta za IgE.
Stanice koje proizvode IgE pripadaju dugovječnim osobama, uglavnom se nalaze u limfoidnom tkivu sluznice, peyerovim plakovima, mezenterijskim i bronhijalnim limfnim čvorovima, stoga su "šok" organi u atopijskim reakcijama prije svega dišni organi, crijeva, konjunktiva oka.
IgE protutijela nastala na pozadini antigenske stimulacije i nespecifičnih molekula IgE fiksiraju se na stanicama putem Fc receptora. Razlikovati klasične receptore visokog afiniteta za IgE antitijela koja su smještena uglavnom na bazofilima i mastocitima. Nedavno je zabilježena prisutnost receptora visokog afiniteta za IgE i dendritičke stanice. Utvrđeno je da se na jednom bazofiliju može popraviti od 30 000 do 400 000 molekula IgE.
IgE receptori niskog afiniteta pronađeni su u makrofagovima, eozinofilima, trombocitima, neutrofilima, enterocitima.
U procesu interakcije razlučujuće doze antigena-alergena s alergijskim atopijskim antitijelima na staničnoj razini, nastaju najmanje dva vala emisije alergijskih medijatora - rani (nakon 15-20 minuta) i kasni (nakon 5-6 sati).
Izvor oslobađanja neurotransmitera u ranoj fazi su stanice koje nose IgE receptore visokog afiniteta, tj. bazofili i mastociti. Izvor oslobađanja medijatora u kasnoj fazi su stanice s IgE receptorima niskog afiniteta..
Vezivanje atopijskih antitijela na alergene na staničnim membranama potiče za oslobađanje gotovih i novo sintetiziranih medijatora.
Kao što je poznato, u granulama mastocita nalaze se histamin, serotonin, dopamin, heparin, FAT, faktori hemotaksije eozinofili, neutrofili, kao i enzimi - lipaza, esteraza, triptaza, aktivirajući kinin gen i drugi. Uz to, vezanje alergena dovodi do povećane sinteze određenog broja novih medijatora, posebno proizvoda metabolizma arahidonske kiseline: prostaglandina, leukotriena C4, D4, E4, čija se ukupnost naziva sporo reagirajuća supstanca anafilaksije.
TNF, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, faktor koji stimulira koloniju granulocita i makrofaga sintetiziraju se u aktiviranim mastocitima.
Oslobađanje medijatora putem mastocita označava prijelaz imunološke faze u patokemijsku fazu, koja se odmah zamjenjuje razvojem patofiziološke faze, odnosno kliničkim manifestacijama učinaka biološkog učinka posrednika alergije na razne organe i tkiva.
Nakon oslobađanja medijatora putem mastocita i bazofila, medijatore oslobađaju makrofagi, eozinofili, neutrofili i trombociti koji nose imunoglobulinske receptore slabog afiniteta..
U ovom se slučaju razvija drugi val kliničkih manifestacija patologije.
Koje su glavne manifestacije anafilaktičkog šoka?
Prvo, prekomjerna proizvodnja medijatora za alergiju s izraženim vazoaktivnim učinkom dovodi do sistemskog porasta vaskularne propusnosti mikrovaskulature u različitim organima i tkivima, smanjenja bazalnog vaskularnog tonusa, razvoja gubitka plazme, zgrušavanja krvi, smanjenja venskog povratka i progresivnog pada krvnog tlaka, sistolički iscjedak i razvoj progresivne tahikardije.
Posljedica pada krvnog tlaka tijekom anafilaktičkog šoka je razvoj najprije prerenalnog, a potom bubrežnog oblika zatajenja bubrega..
"Šok organi" kod ljudi uključuju pluća. Prekomjerno oslobađanje leukotriena, histamina, serotonina, prostaglandina i drugih medijatora alergije u plućima prati kompleks patoloških reakcija i stanja: razvija se bronhospazam, hipersekrecija i disekcija sluzi (gusta, viskozna sluz začepljuje dišne putove), izražena ekspiracijska dispneja i i respiratorno zatajenje. U teškim slučajevima moguć je razvoj plućnog edema i što fiksacija..
Izolacija medijatora alergije u patokemijskoj fazi u crijevima dovodi do povećane pokretljivosti crijeva, pojave spastičnih bolova, nehotičnih pokreta crijeva.
Takozvani "manji simptomi" mogu se predstavljati razvojem urtikarije, osipa, svrbeža, Quinckeovog edema, zagušenja sklera, suznog protoka, začepljenja nosa, rinoreje, spastičnog suhog kašlja, uznemirenosti ili depresije, glavobolje, anksioznosti, osjećaja strah.
U žena su moguće spastične kontrakcije maternice s pojavom krvavog pražnjenja.
Simptomi anafilaktičkog šoka izrazito su polimorfni, međutim, rani početak simptoma (nekoliko minuta nakon izlaganja dozvoljenoj dozi alergena na tijelo) je loš prognostički znak.
Mehanizmi razvoja takozvanih lokalnih atopijskih alergijskih reakcija, koji uključuju atopijsku bronhijalnu astmu, angioedem, Quinckeov edem, atopijski dermatitis, polinozu, alergije na hranu i lijekove, kao i niz helminthiaza, potpuno su identični onima s anafilaktičkim šokom.
Makrofazi koji prezentiraju antigen sudjeluju u indukciji imunološkog odgovora, na membranama kojih je antigen-alergen povezan s molekulama MHC klase II, kao i Th2, stimulirajući proizvodnju IgE zbog izlučivanja IL-4, IL-5, stanica vezivnog tkiva i krvnih stanica, postojećih receptora visokog afiniteta i niskog afiniteta za vezanje antigenih i nespecifičnih IgE.
Za razvoj patofiziološke faze odgovorni su isti medijatori koje proizvode antigene stimulirane mastociti, bazofili, eozinofili, trombociti, gore navedeni makrofazi.
Glavna razlika između lokalnih atopijskih reakcija je u tome što se lokalno razvijaju na ulaznim vratima antigena-alergena. Međutim, treba imati na umu da anafilaktičke reakcije često počinju lokalnim oblicima patologije, koji se u osnovi smatraju početnim "malim" znakovima anafilaktičkog šoka.
U nepovoljnim uvjetima za tijelo, lokalne reakcije mogu se pretvoriti u sistemsku anafilaktičku reakciju ili šok.
Alergijske reakcije tipa II
U alergijskim reakcijama tipa II, induktor alergije je antigen stanične membrane. Moguće su dvije glavne inačice takvih antigena:
Antigen kao strukturna komponenta stanične membrane (jetra, bubreg, srce, mozak, oči, štitna žlijezda).
Antigen je egzogenog podrijetla i čvrsto je fiksiran na staničnoj membrani (lijekovi, bakterijski, toksični patogeni čimbenici).
U nekim slučajevima, antigeni koji induciraju razvoj citolitičkih reakcija imaju izvanćelijsko podrijetlo (antigeni mijelina, kolagena, bazalne membrane glomerula bubrega).
Pored makrofaga koji prezentiraju antigen, indukcija imunološkog odgovora uključuje Th1 koji luči -interferon i IL-2. Potonji, kao što je poznato, omogućuju prebacivanje biosinteze imunoglobulina u diferencijaciji B-limfocita s IgM na IgG. Odgovorni za razvoj citolitičkih reakcija su citolitička antitijela koja vežu komplementa, klasa IgG1, IgG2, IgG3 i IgM1.
Citolitičke reakcije nastaju tijekom transfuzije nespojivih krvnih skupina, Rh nekompatibilnosti majke i ploda. Oni su u osnovi razvoja brojnih autoimunih bolesti, posebno autoimune leukemije, anemije, trombocitopenije, kao i imunizacije transplantacije..
Postoje tri glavna mehanizma stanične citolize u reakcijama tipa II:
- Citotoksičnost ćelija ovisna o antitijelima.
- Fagocitoza opsoniziranih stanica ovisna o antitijelu.
Citoliza ovisna o komplementu nastaje uslijed komplementarne aktivacije kompleksa antigen-antitijelo na staničnoj membrani duž klasičnog puta, što dovodi do stvaranja hidrofilnog kanala na staničnoj membrani s naknadnim razvojem osmotske ćelije.
Citotoksičnost ovisna o antitijelima javlja se kada su Fab fragmenti alergijskih antitijela povezani s antigenom stanične membrane, a makrofagi, eozinofili, neutrofili su fiksirani na slobodne Fc fragmente antitijela koristeći odgovarajuće receptore. Neutrofili, makrofazi i NK stanice daju citolizu interakcijom s fragmentom IgG Fc, eozinofili pružaju citolizu uz sudjelovanje IgE i IgA.
U mehanizmima razvoja citotoksičnosti uz sudjelovanje različitih vrsta leukocita važnu ulogu igra aktiviranje lizosomalnih enzima, oslobađanje kationskih proteina, leukotriena, leukokinina, mijeloperoksidaze, slobodnih radikala koji uzrokuju uništavanje ciljnih stanica. Fagocitoza opsoniziranih stanica događa se u skladu s dobro poznatim obrascima; uništavanje ciljnih stanica osigurava se djelovanjem hidroliznih enzima u fagolizomima, kao i sudjelovanjem sustava ubijanja ovisnih o kisiku i o kisiku..
Alergijske reakcije tipa III (bolesti imunoloških kompleksa)
Imunokompleksna patologija može biti lokalizirane i sistemske prirode.
Lokalni simptomi patologije imunokompleksa uključuju Artyus feno-muškarce, neke slučajeve alergija na lijekove i hranu. U nekim slučajevima, patologija imunokompleksa dovodi do razvoja sistemskih bolesti (serumska bolest, autoimune bolesti, posebno glomerulonefritis, reumatoidni artritis, sistemski eritematozni lupus, artritis, endokarditis).
Alergeni koji uzrokuju razvoj imunokompleksne patologije uključuju različite lijekove, antitoksični serum, globuline, hranu, inhalacijske, virusne i bakterijske alergene..
Mehanizmi razvoja imunokompleksne patologije mogu se predstaviti na sljedeći način:
- prezentacija antigena makrofazima u kombinaciji s proteinima II razreda MHC Th1 i antigenom osjetljivim klonovima B-limfocita;
- izlučivanje Th1 humoralnih induktora imunopoeze IL-2 i -interferona;
- stimulacija proliferacije i diferencijacije odgovarajućih anti-genesenzitivnih klonova B-limfocita, povećana proizvodnja precipitirajućih i komplement-vežućih protutijela klasa IgG1, IgG2, IgG3 i IgM.
S razvojem patologije imunokompleksa, u početku se ni antigen ni antitijelo ne povezuju s staničnom membranom. Stvaranje vrlo toksičnih topljivih kompleksa događa se u sistemskoj cirkulaciji pod uvjetom da antigen u interakciji s antitijelom u malom suvišku antigena, MM toksičnih kompleksa iznosi 900 000-1000000. Oni slabo fagocitiziraju i dugo ostaju u tijelu..
Imuni kompleksi imaju sposobnost eksfolijacije endotela i fiksiranja na bazalnu membranu krvnih žila. To dovodi do izloženosti kolagenu, aktiviranja XII Hageman-ovog faktora i pridružene kaskade reakcija oslobađanja upalnih medijatora: aktiviranje kallikrein-kinin sustava, koagulacijske i trombocitne jedinice sustava hemostaze, sustava fibrinolize.
Istodobno se razvijaju izraženi mikrocirkulatorni poremećaji u raznim organima i tkivima, cirkulatorna hipoksija, trofički poremećaj, povećana propusnost vaskularne stijenke i lokalni ili sistemski znakovi patologije povezane s tim pojavama.
Važna uloga u patogenezi imunokompleksne patologije pripadaju mediatorima mastocita, trombocita, neutrofilnih i bazofilnih leukocita aktiviranih uz sudjelovanje antigena i komplementa sustava.
Alergijske reakcije tipa IV (odgođena ili stanična preosjetljivost)
Stanična preosjetljivost je podloga za razvoj brojnih zaraznih bolesti (tuberkuloza, bruceloza, salmoneloza, difterija, herpes, ospice, gljivična infekcija), imunitet na transplantaciju, antitumorski imunitet, autoimune bolesti, kontaktni dermatitis.
Antigeni-alergeni koji izazivaju reakcije staničnog tipa su bakterije, gljivice, protozoje, paraziti, virusi, stanice vlastitih tkiva tijela s promijenjenom antigenom strukturom, histo-antigeni, specifični tumorski antigeni, složeni antigeni nastali uz sudjelovanje haptena.
Važnu ulogu u mehanizmima indukcije preosjetljivosti tipa IV igraju makrofazi koji prezentiraju antigen koji osiguravaju integraciju antigena-alergena s proteinima II klase MHC molekula i prezentaciju Th1 antigena. Vjeruje se da je glavni citokin u reakcijama tipa IV -interferon proizveden od Th1, koji uzrokuje aktiviranje makrofaga, njihovu uključenost u imunološki odgovor zbog fagocitne aktivnosti i uništavanja ciljnih stanica tijekom fagocitoze, a također i zbog povećane proizvodnje monokina s multimodalnim djelovanjem.
Interleukin-2 proizveden od Th1 osigurava autokrinu aktivaciju proliferacije antigen specifičnih CD8-T limfocita i parakrinske nespecifične proliferacije T-efektora. Pomoću antigena stimuliranih T-limfocita i efektora T-limfocita osigurava se proizvodnja posrednika alergija ćelija ili odgođenog tipa, nazvanih limfokini.
Trenutno je izolirano nekoliko desetaka limfokina koji se, u skladu s karakteristikama njihova biološkog djelovanja, mogu podijeliti u sljedeće skupine:
- Čimbenici koji utječu na limfocite (Lawrenceov prijenosni faktor, faktor mitogena, faktor koji stimulira T i B limfocite).
- Čimbenici koji utječu na makrofage (faktor inhibicije migracije; makrofagi koji aktiviraju faktor; faktor koji povećava proliferaciju makrofaga).
- Citotoksični faktori (limfotoksin; faktor koji inhibira sintezu DNK; faktor koji inhibira matične stanice hematopoeze).
- Kemotaksi faktori makrofaga, neutrofila, limfocita i eozinofila.
- Antivirusni i antimikrobni čimbenici.
Mnogi limfokini imaju daljinski biološki učinak. Citotoksični limfociti CD8 T imaju izravan učinak.
Limfociti CD8-T omogućuju razvoj citolize ciljne ćelije, na membranu čiji je antigen fiksiran, u tri stadija:
Stadij I - dvostruko prepoznavanje antigena u kompleksu s MHC proteinima I klase izraženim na ciljnoj stanici.
II stadij - smrtonosni moždani udar, događa se tijekom kontakta efektora T-limfocita s ciljanom stanicom uz sudjelovanje induktora perforinskog proteina, limfotoksina ili apoptoze koji dobiva ciljna stanica s međućelijskim kontaktom.
III stadij - stadij koloidne osmotske lize koji nastaje nakon perforacije membrane i pasivne difuzije jona, a zatim spojeva velike molekulske mase duž osmotskog gradijenta kroz oštećenu membranu.
Alergijske reakcije tipa V
Navedena vrsta alergijske reakcije naziva se receptorima. Antigeni u tim reakcijama su neurotransmiteri ili hormoni (acetilkolin, inzulin, hormon koji stimulira štitnjaču) koji induciraju sintezu antitijela, uglavnom klase IgG.
Potonji djeluju sa strukturama koje se nalaze u receptorskom kompleksu, izazivajući stimulirajući ili inhibicijski učinak na ciljanu stanicu.
Primjer alergijske reakcije posredovane receptorima je razvoj hipertireoidnog stanja kada antitijela simuliraju učinke hormona koji stimulira štitnjaču. Opisana je mogućnost inhibicijskog učinka antitijela na stanice i njihovo suzbijanje učinaka inzulina.
Razdvajanje alergijskih reakcija na pet glavnih vrsta je u određenoj mjeri proizvoljno, budući da su mnogi alergeni koji utječu na tijelo složeni i istovremeno uključuju imunološki odgovor i B-sustava limfocita i T-limfocita..
Preovlađivanje jedne ili druge vrste alergijskih reakcija u patogenezi alergijske bolesti omogućava da se pripiše reakcijama humoralnog ili staničnog tipa.
Tipičan primjer takvih kombiniranih alergijskih reakcija mogu biti autoimune bolesti, imunitet na transplantaciju, zarazna alergija, kada reakcije preosjetljivosti s odgođenim ili staničnim tipom igraju dominantnu ulogu u mehanizmima razvoja patologije, a pomoćnu ulogu igraju reakcije humoralnog tipa: citolitička ili imunokompleksna patologija.
U međuvremenu se niz alergijskih reakcija, na primjer, Arthusov fenomen, koji započinje kao alergijska reakcija humoralnog tipa (imuno-složena patologija), pod određenim uvjetima može transformirati u preosjetljivost staničnog tipa, što je u osnovi razvoja 2. faze patologije.
Reakcije tipa V (alergijske reakcije autoantitijela) - promjena (gubitak ili povećanje) aktivnosti proteinskih molekula pod utjecajem autoantitijela. Na primjer, autoantitijela na inzulin ili na inzulinske receptore stanica ih inaktiviraju (neutraliziraju), što može dovesti do razvoja dijabetes melitusa. Autoantitijela na folikularne stanice štitnjače, naprotiv, posebnim citolemalnim receptorima stimuliraju te stanice i povećavaju proizvodnju hormona štitnjače, što je uzrok tireotoksikoze. Stoga se reakcije tipa V mogu podijeliti u dvije mogućnosti: (1) reakcije neutralizacije (inaktivacije) i (2) reakcije stimulacije tjelesne proteine.
Prema brzini razvoja promjena razlikuju se reakcije neposrednih, kasnih i odgađenih tipova.
1. Alergija neposrednog tipa (reakcije preosjetljivosti neposrednog tipa, ANT, GNT reakcije) obično se razvije u roku od nekoliko minuta. U ovom su slučaju promjene tkiva opisane pojmom akutne imunološke (alergijske) upale. Alergija odgođenog (kasnog) tipa. Reakcije kasnog tipa nastaju unutar 1-6 sati. Alergija sporog tipa (reakcije preosjetljivosti odgođenog tipa, reakcije AZT, HRT).
razvija se za ne manje od 24 sata. Promjene tkiva nazivaju se kroničnom imunološkom (alergijskom) upalom..
Faze prave alergijske reakcije.
I. Imunološki stadij - traje od trenutka početnog kontakta imunološkog sustava s alergenom do razvoja senzibilizacije.
II.Patokemijski stadij - uključuje se uzastopnim kontaktom imunološkog sustava s određenim alergenom, a karakterizira ga oslobađanje velikog broja biološki aktivnih tvari.
III. Patofiziološki stadij - karakteriziran oštećenim funkcioniranjem stanica i tjelesnih tkiva do njihovog oštećenja pod utjecajem biološki aktivnih tvari koje izlučuju imunološki sustav tijekom patokemijskog stadija.
Pseudoalergija (grč. Pseudēs lažna + alergija; sinonim za paralergiju) je patološki proces koji je u kliničkim manifestacijama sličan alergiji, ali nema imunološku fazu razvoja, dok su sljedeća dva stadija oslobađanje (formiranje) medijatora (patokemijska) i stadij kliničkih simptoma (patofiziološki) ) - s pseudo-alergijama i istinskim alergijama se podudaraju.
Što se misli na alergene, alergenost. Koji čimbenici utječu na alergenost? Klasifikacija (po podrijetlu, načinu unošenja u tijelo).
Alergeni se nazivaju antigenima i haptenima koji mogu izazvati alergijsku reakciju. Izraz "alergeni" koristi se za označavanje molekula koje uzrokuju stvaranje IgE kod genetski predisponiranih pojedinaca. Izraz "alergen" analogan je terminu "antigen", koji se odnosi na molekule koje pokreću sintezu imunoglobulina ili stanični imuni odgovor. Većina alergena su bjelančevine s molekulskom masom od 10-70 kDa.
Alergenost je posebno svojstvo antigena (alergena), čije prepoznavanje služi kao indukcija IgE odgovora. Unatoč činjenici da je problem "imunološke aktivnosti antigena" izuzetno važan za razumijevanje pojave imunološkog odgovora, još uvijek ne postoje pouzdane metode za predviđanje imunološkog odgovora određenog proteina i na taj način identificiranje kao alergena. Za to je tijekom besplatne konzultacije s liječnikom važno uzeti u obzir mnoge parametre: strukturu i funkcije patogenog proteina, čimbenike prenositelja patogenih proteina, vanjsko okruženje i osjetljivost ljudi.
Do danas se ne mogu u potpunosti razumjeti mehanizmi pomoću kojih molekule djeluju precizno kao patogeni protein. Alergeni molekuli imaju svoja strukturna obilježja i, vjerojatno, značajke transformacije u tijelu tijekom njihove obrade ili interakcije s endogenim molekulama.
Alergeni faktori
· Strukturne (prostorne) karakteristike alergena, stupanj N-glikozilacije.
Genetska predispozicija određenih pojedinaca za stvaranje IgE odgovora.
· Značajke prerade materijala (alergeni koji ulaze u tijelo (i u površinska tkiva - sluznicu, kožu)).
· Metoda za napredovanje antigena (alergena) u stanicama koje prezentiraju antigen, a koja može utjecati na prirodu naknadnog odgovora i sintezu IgE.
· Biokemijsko (enzimsko) djelovanje alergenih tvari. Ova aktivnost može s jedne strane povećati alergeni potencijal čitave molekule, utječući na prirodu njene transformacije na putu prodora kroz tkiva površinske barijere ili na obradu molekula u stanicama koje predstavljaju alergene, a s druge strane, može dovesti do stvaranja novih molekula, koje se zatim mogu uključiti u indukciju IgE odgovor.
Klasifikacija alergena
· Podrijetlo: alergeni pelud biljaka, gljivica, insekata, životinja, ljekovitih tvari, hrane itd..
· Prema metodama unosa u tijelo: aeroalergeni (pelud, gljivice, insekti, krpelji, antigeni prašine, epidermalni), hrana, kontakt.
· Pojava u različitim uvjetima: domaći, profesionalni.
· Pitanje 83. Hrana, alergeni. Glavne skupine. Grupe prema stupnju alergijske aktivnosti. Unakrsna reakcija na alergiju na hranu.
· Hrani alergeni - bilo koji prehrambeni proizvodi ili tvari nastali tijekom probave.
Postoje dvije glavne skupine:
- obligati alergeni 1. grupe: neki, kakao, čokolada, jagode, jagode itd..
- obvezati al-ns 2. grupe: mrkva, mlijeko, heljda itd..
Al-v skupine prema njihovoj alergenoj aktivnosti:
- visoko: kravlje mlijeko, raž, jaja, agrumi;
- srednja: breskve, marelice, brusnice itd.
- slaba: bundeva, tikvice, banane.
Upozoreni alergeni su alergene molekule sličnih sastava i strukture, ali imaju različit izvor porijekla, na primjer, alergen peludi breze i alergen iz jabuke.
Pitanje 84: Kućni alergeni. Epidermalni alergeni. Insekt. Koji insekti mogu izazvati alergijsku reakciju? Načini ulaska.
· Kućni al-als - to su al-usa kućna prašina, perje jastuci, knjižnična prašina.
Epidermalni als - mogu biti dio kućne prašine ili imati neovisnu koncepciju u razvoju kliničke slike alergijskih bolesti. Perut osobe, konja, svinje, dlake pasa, mačaka, zečeva itd..
Insekti als - alergeni insekata koji čine svoju slinu, otrov i tijelo.
Insekti sposobni za alergiju:
* Orthoptera (skakavci, skakavci)
* Trihoptera (kadijska muha)
* Blattoptera (žohari, cvrčci)
* Hemiptera (greške)
* Diptera (muhe, komarci)
kornjaši
I tako dalje.
Rute svih recepcija:
parenteralna
• S otrovom prilikom uboda
• * sa slinom
Udisanje
• Kad tjelesne ljuske i metaboliti insekata upadaju u kućnu prašinu.
Kontakt
Pitanje 85. Gljivični alergeni. Što je sigurno AG-sv-va? Glavni predstavnici gljiva koji senzibiliziraju tijelo.
Gljivični alini, njihovi izvori: Aternaria alternata, Asperginus fumigata, niger, Candida, itd. Alergijska svojstva gljivica određena su njihovim komponentama: CP protein, glikoproteini kisele stijenke stanica..
Glavni predstavnici gljivica koje mogu osjetiti tijelo: gljivice plijesni - funcomycetes, ascomycetes, deuteromycetes.
Pitanje 86. Alergeni helminti. Što određuje alergena svojstva helminta? Ljekoviti alergeni.
· Svim glistama helminti - najajalergenija su gonokoki, spiralna trihinela, okrugla glista, uzročnici opisthorhijaze - mačja ili sibirska pahuljica.
Što određuje sve-e svojstva helminta?
---osjetljive tvari.
Ljekoviti alini - uključuju kemijske, enzimske pripravke i proizvode sinteze gljivica.
· 87) Što se podrazumijeva pod imunoprofilaksom? Nacionalni raspored cijepljenja Datumi, naziv cijepljenja.
· Imunoprofilaksa je dio praktične imunologije čiji je zadatak spriječiti razvoj zaraznih bolesti uvođenjem imunoloških lijekova - cjepiva, seruma, gama globulina itd..
· Nacionalni kalendar cijepljenja predviđa obvezno cijepljenje protiv deset zaraznih bolesti još od neonatalnog razdoblja.
12 sati - prvo cijepljenje protiv hepatitisa B
· Cijepljenje protiv hepatitisa B za mjesec dana (djeca u riziku)
· 2 mjeseca - treće cijepljenje protiv hepatitisa B (djeca u riziku)
· 3 mjeseca - prvo cijepljenje protiv difterije, pertusisa, tetanusa, polioterapije; drugo cijepljenje protiv hepatitisa B
4-5 mjeseci - drugo cijepljenje protiv difterije, pertusisa, tetanusa, polio
· 6 mjeseci - treće cijepljenje protiv hepatitisa B, protiv difterije, pertusisa, tetanusa, polio
· 12 mjeseci - četvrto cijepljenje protiv hepatitisa B (djeca u riziku), cijepljenje protiv ospica, rubeole, zaušnjaka
18 mjeseci - prva revakcinacija protiv difterije, pertusisa, tetanusa, poliomielitisa
· 20 mjeseci - druga revakcinacija protiv polio
6 godina revakcinacija protiv ospica, rubeole, zaušnjaka
6-7 godina - drugi potisnik protiv tetanusne difterije
7 godina - revakcinacija protiv tuberkuloze (BCG)
· 14 godina - treća revakcinacija protiv tetanusne difterije, revakcinacija protiv tuberkuloze (BCG), treća revakcinacija protiv poliomielitisa
· Odrasli od 18 - revakcinacija protiv tetanusne difterije svakih 10 godina od trenutka zadnje revakcinacije.
· Djeca koja pohađaju predškolsku ustanovu. Institucije, školarci, studenti, medicinski radnici. I obrazovne ustanove, komunalije itd. Odrasli stariji od 60 godina - cjepivo protiv gripe.
· 88) Opišite vrste cjepiva. Opišite svojstva živih i neaktiviranih virusnih cjepiva, njihove koristi, potencijalne probleme, sigurnosna pitanja..
· Trenutno su cjepiva podijeljena u dvije velike skupine: žive i mrtve. I svaka od tih skupina podijeljena je na virusne i bakterijske. Svojstva živih virusnih cjepiva: prednosti: potrebne su male doze antigena, primjena jedne doze cjepiva može biti dovoljna za postizanje zaštitnog imuniteta, imunitet nakon cijepljenja je dug i postojan, induciraju humoralni, stanični, mukozni imunitet, ne sadrže adjuvanse i rjeđe izazivaju alergijske reakcije. Potencijalni problemi živih cjepiva: mogućnost povratka virulentnih svojstava (bolesti povezane sa cjepivom) kontraindicirana je za osobe s oslabljenim oslabljenjem, poteškoće u stvaranju cjepiva pomoću onkogenih virusa ili posebno agresivnih. Sigurnosni problemi živih cjepiva: moguća su mala atenuacija virusa, mutacije koje vode do preokreta virulencije, nestabilnost cjepiva i njihova termolabilnost, sastav uključuje bjelančevine kulture, antibiotike, stabilizatore, konzervanse, kontaminaciju bakterijama u staničnoj kulturi. Svojstva inaktiviranih virusnih cjepiva: prednosti: ne izazivaju bolesti povezane s cjepivom, ne potiču humoralni imunitet, imunitet je manje intenzivan. Potencijalni problemi: nedovoljna inaktivacija virusa, uništavanje tijekom zamrzavanja potrebno je prisustvo pomoćnih sredstava, pojačano cijepljenje, povećava se rizik od razvoja alergija. reakcija.
· 89) Koje vrste antivirusnih cjepiva postoje. Navedite primjere antivirusnih cjepiva protiv cijelog virusa (domaćih i stranih). Koje su istinske i lažne kontraindikacije za cijepljenje?.
· Vrste antivirusnih cjepiva:
· Cjeloviti virion (influenca ospica ospica zaušnjava hepatitis A i polio)
Rekombinantni (hepatitis B, papiloma virus)
· Primjeri: Gripa (živa intranazalna-domaća), (inflexal, influence, vaccigripp, agrippal-strana); Hepatitis A (domaći Hep-A-in-Wak), (vacca, havriks, Avaxim-u inozemstvu.)
· Verbalne kontraindikacije - to su kontraindikacije navedene u uputama za cjepiva i smjernicama (naređuje međunarodne preporuke) (nedonoščenost, ožiljak na prvom mjestu uboda, primarna imunodeficijencija, zloćudni. Tumori, HIV-zaraženi, trudnoća)
· Lažne - kontraindikacije, koje nisu takve (nisam ih našao, nema ih nigdje)
· 90) Opišite moguće nuspojave, reakcije nakon cijepljenja i komplikacije. Koji su mogući uzroci njihove pojave? Koje se bolesti i stanja smatraju komplikacijama nakon cijepljenja??
· Individualne karakteristike cjepiva koje mogu dovesti do razvoja štetnih događaja:
· Prisutnost pozadinske patologije u djeteta s alergijom, koja se može pogoršati u razdoblju nakon cijepljenja (atopijski dermatitis, BA, LA)
Osjetljivost sastojaka cjepiva koje se koristi
· Kongenitalne i stečene imunodeficijencije
Genetska predispozicija djeteta za patologiju (alergijske, autoimune bolesti, bolesti središnjeg živčanog sustava)
· Individualna hiperreaktivnost cjepiva kao nepredvidiv uzrok komplikacija.
· Reakcije i komplikacije nakon cijepljenja:
· 1) Lokalne nealergijske (ne-IgE) reakcije na cjepiva dijele se na blage (oticanje i hiperemija na mjestu ubrizgavanja), umjerene (bol, eritem, edem više od 5-10 cm) i teške (edemi ekstremiteta, sterilni apscesi na mjestu uboda droga)
· 2) Reakcije na cijepljenje - prirodni odgovor cijepljenih pojedinaca na primjenu cjepiva. Jedan od razloga ovih reakcija može biti stvaranje proupalnih citokina kao odgovor na antigen..
· 3) Sistemske nealergijske reakcije - pojava vrućice, glavobolje, smanjenog apetita, nelagode, pojava artralgije, mijalgije. Ne služe kao pokazatelji za zaustavljanje cijepljenja..
· 4) Alergijske neživotne reakcije - urtikarija, krvarenja, petehije, lokalna artusna reakcija.
· 5) Alergijska opasnost po život - anafilaksija za ponovno uvođenje cjepiva (apsolutna kontraindikacija za daljnje davanje cjepiva)
Gotovo svi smo svjesni različitih vrsta alergijskih reakcija, a alergeni su posebno štetni za malu djecu, pa roditelji moraju znati sve o vrstama alergijskih reakcija, simptomima različitih vrsta alergijskih reakcija, metodama prve pomoći.
Alergijska reakcija pojavljuje se kada imunološki sustav ne radi, ima zajednički mehanizam razvoja za nekoliko sorti, a klinički izrazi alergijskih stanja izuzetno su raznoliki.
Simptomi i tolerancija alergijskih reakcija ovise o kombinaciji sljedećih čimbenika:
Navedeni čimbenici, i kolektivno i pojedinačno, mogu izazvati sve vrste alergijskih reakcija..
U osnovi, reakcija ljudskog imunološkog sustava događa se pod utjecajem sljedećih čimbenika:
Za sve vrste alergijskih stanja karakterizira sličan mehanizam, čija je struktura podijeljena u nekoliko stadija:
Unatoč općem mehanizmu pojave, alergijske reakcije imaju očite razlike zbog razvojnih razloga i kliničkih manifestacija. U postojećoj klasifikaciji razlikuju se sljedeće vrste alergijskih reakcija:
Pored podjele, ovisno o patološkim mehanizmima i brzini pojavljivanja manifestacija, alergije se dijele na lokalne i opće. U lokalnoj verziji, simptomi alergijskih reakcija su ograničene (lokalne) prirode, arthusov fenomen i kožne alergijske reakcije pripadaju ovoj raznolikosti. Uobičajene vrste alergija uključuju većinu neposrednih reakcija..
Urtikarija se može pojaviti i kod djece i kod odraslih. Znakovi urtikarije su prisutnost vidljivih žuljeva (blijedo ružičaste ili grimizne) ili crvenih mrlja na tijelu - simptomatologija je slična tragovima nakon opeklina koprive. Razvoj alergijskih simptoma pojavljuje se iznenada, svrbež je vrlo zabrinjavajući, ali nakon isključenja kontakta s nadražujućim sredstvom i uzimanja tableta, osip prolazi bez traga. Čimbenici koji mogu uzrokovati osip - hladnoća, hrana, UV zrake, jak vjetar, lijekovi, trenje odjevnih predmeta.
Quinckeov edem je akutna alergijska reakcija trenutnog tipa, čiji su glavni razlozi unos sulfonamida, analgetika, antibiotika i nekih proizvoda. Nakon ugriza ose ili pčele, uglavnom na području jezika, lica, očiju, često se javlja angioedem, što je izraženo oticanje usana, lica, vjeđa, obraza, kada su na tijelu vidljivi grimizni plikovi promjera 5 mm do 10 ili više cm. S velikom brzinom, oticanje tkiva, stvaranje mjehura, uokvirivanje rubova crvene granice; uočljivo oticanje jezika, nepca, grkljana, dok se pacijent guši i na unutarnjim organima se formira oteklina. Znakovi opasnih reakcija - želudac, glavobolja, nelagoda u genitalnom području i prsima.
Da biste spasili život pacijenta, potrebno je:
Akutna reakcija mora se brzo zaustaviti u roku od najviše pola sata, u protivnom, zagušenje na pozadini kompresije grkljana može dovesti do smrti.
Atopijski dermatitis razvija se u djece mlađe od godine dana, a podvrgnut pravilima prevencije i liječenja, atopija postupno slabi i nestaje do pete godine života, iako povećana osjetljivost na nadražujuće tvari može trajati cijeli život. Atopijski dermatitis kod odraslih se manifestira na sljedeći način - na tijelu su vidljive jake svrbežne brige, crvenilo, kore, osip. Lokalizacija manifestacija najčešće su obrazi, brada, čelo, koljena, laktovi, kožni nabori. Intenziviranje negativnih simptoma događa se u pozadini kroničnih bolesti, oslabljenog imuniteta, problema s organima gastrointestinalnog trakta nakon upotrebe visoko alergijskih proizvoda.
Ekcem je teška kronična bolest neuroalergijske prirode, kada pacijenta brinu razne kožne reakcije - nastaju svrbež, ljuštenje epiderme, kore, crvenilo, plač, nastaju papule, nakon otvaranja kojih dolazi do stvaranja seroznih jažica. U skladu s tim, čest je razvoj sekundarne infekcije, simptomi su pojačani slabim imunitetom, čestim stresima, unosom visoko alergene hrane i kroničnim patologijama. Liječenje ekcema je dugo i nije uvijek uspješno, a rezultat terapije u potpunosti ovisi o bolesnikovom točno poštivanju pravila..
Značajka pojave alergija na hranu je uporaba određene hrane koja nadražujuće za određenu osobu. Reakcija s alergijama na hranu može biti teška, sve do stvaranja angioneurotskog edema, jer je imunološki sustav uključen u proces. Glavni znakovi alergija na hranu su oticanje tkiva i crvene mrlje ili mrlje na tijelu, svrbež i hiperemija, nizak krvni tlak, mučnina i bolovi u trbuhu. Za liječenje i nakon oporavka iz jelovnika potrebno je isključiti proizvode koji izazivaju alergijske reakcije.
Uzrok kontaktnog dermatitisa je učinak alergena na određene dijelove tijela, nakon čega se simptomi pojavljuju na podlakticama ili na rukama. Alergeni mogu biti kućanski predmeti, kiseline, ulja, lakovi, otapala, dezinficijensi. Opasnost predstavlja prašak za pranje, nekvalitetna kozmetika, boje za kosu. Analizirajući područje lokalizacije alergijskih simptoma, brzo možete shvatiti zašto je došlo do malog osipa i žuljeva, svrbeža i crvenila kože, tako da je nakon oporavka potrebno napustiti nadražujuće spojeve i primijeniti zaštitu kože ruku prilikom rada s kemikalijama.
Nadražujuće pojave u slučaju rinitisa često su topolov prah, pelud breze, amputa, mliječna trava, jelša, jastog, plijesan, kućna prašina, praškovi, deterdženti za pranje rublja, sprejevi za njegu stanova i životinjska dlaka. Glavni znakovi rinitisa su začepljenost nosa (kada tekućina iz sluznice curi iz sluznice, a iscjedak je bezbojan i bez mirisa). Obične kapi u nos ne pomažu, jer su potrebna posebna antialergijska nazalna sredstva, na pozadini otežanog disanja boli glava, pojavljuje se slabost, razdražljivost, alergijsko oštećenje očiju prati i curenje iz nosa. Znakovi karakteristični za rinitis uzrokuju nelagodu tokom cijele godine (s alergijama na kućnu prašinu, dlake kućnih ljubimaca, kemikalija za kućanstvo) ili sezonski (tijekom cvatnje nekih biljaka).
Alergijski konjuktivitis jedna je od reakcija s negativnim odgovorom tijela tijekom cijele godine i sezonskim tipom. Razvoj alergijskog konjuktivitisa često se događa istodobno s curenjem iz nosa, među znakovima možete razlikovati crvenilo konjuktivije, aktivno suzenje očiju, oticanje kapka i svrbež. Pacijent razvija osjećaj nelagode, a ponekad i fotofobiju. Među neugodnim znakovima - s povećanom suhošću epiderme, ljuštenje kože se javlja na kapcima; u teškim oblicima konjuktivitisa moguće je oštećenje vidnog živca, što dovodi do potpunog ili djelomičnog gubitka vida; prisutnost izraženog oticanja rožnice. Među uzrocima pojave su virusne, bakterijske i gljivične infekcije, sijena groznica, izloženost alergenima, šavovanje operacijama očiju, reakcija na ukapavanje ili uzimanje lijekova, nošenje kontaktnih leća. Za liječenje konjuktivitisa potrebne su posebne antialergijske kapi za oči, redovito mokro čišćenje u kući, strogo pridržavanje hipoalergene prehrane, zaštita očiju od pahuljica i peludi tijekom sezonskih reakcija.